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新方法促进NAD+合成增强了蠕虫和小鼠的线粒体功能

| 2019-07-03 阅读 113

《自然》本周在线发表的一篇论文De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health指出,一个提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平的新方法能够增强线粒体功能、延长蠕虫寿命、保护小鼠健康

在秀丽隐杆线虫体内,acsd-1功能丧失会使NAD+水平上升,提升线粒体功能以及延长寿命。Cas9-PCV上ssDNA的选择性共价键键合

Katsyuba et al.

NAD+是线粒体能量产生过程中的一个关键分子,但其水平会随年龄增长而下降。研究显示,提高NAD+水平对代谢和寿命有诸多好处。

瑞士洛桑联邦理工大学的Johan Auwerx及同事报告了一种通过抑制2-氨基3-羧基粘康酸6-半醛脱羧酶(ACMSD)促进NAD+合成的新方法,这种方法会减少体内用来合成NAD+的分子。NAD+水平上升能增强秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)蠕虫和小鼠的线粒体功能。通过基因阻断来抑制蠕虫体内ACMSD的产生会增加蠕虫的活动水平和寿命;而通过基因阻断抑制小鼠体内的ACMSD则能保护小鼠的肝脏细胞,防止脂肪酸相关细胞死亡。药物阻断ACMSD(使用抑制剂TES-991和TES-1025)能促进小鼠肝脏、肾脏和大脑中NAD+的合成。TES-991能在非酒精性脂肪肝病模型中保护小鼠的肝脏细胞,而TES-1025能在急性肾损伤模型中保护小鼠的肾脏细胞。

疾病中的NAD+的生物合成。

Samir M. Parikh

作者最后称,虽然这些作用尚未在人体中进行测试,但研究结果是否能转化应用于临床值得进一步探索。

Nature|doi:10.1038/s41586-018-0645-6

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Increased synthesis of a coenzyme linked to longevity can combat disease

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论文:De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health

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